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Inhibition of Haemonchus contortus larval development by fungal lectins
At present, the only vaccine against Haemonchus contortus which is commercially available (Australia) represents a mixture of native antigens, based on the main components H11 and H-gal-GP. Recombinant versions of all successfully tested native antigens failed in efficiency, most likely due to inappropriate protein glycosylation. In this study, fungal lectins with known toxicity against the free-living nematode Caenorhabditis elegans where tested with respect to their anthelmintic properties against Haemonchus contortus. The effects of AAL, CCL2, MOA, CGL2, CGL3 and Tectonin on cultivated H. contortus larval stages (L1-L3) was investigated using a larval development test. Four lectins (AAL, CGL2, MOA and CCL2) exhibited a dose-dependent toxicity ranging from 1 to 40 µg/ml, calculated on the basis of larvae developing to the L3 stage. To validate the results of the toxicity assay, biotinylated lectins were fed to pre-infective larval stages of H. contortus and larval sections were microscopically investigated to determine the binding sites of the lectins. Only the four toxic lectins exhibited binding in the nematode gut epithelium. This binding pattern matched with results of histochemistry on adult H. contortus. The results indicate the potential of the detected H. contortus glycans as vaccine targets. Als weltweit einzige Vakzine gegen Haemonchus contortus ist derzeit ein natives Antigengemisch, basierend auf den Hauptkomponenten H11 und H-gal-GP in Australien kommerziell erhältlich. Rekombinante Versionen aller erfolgreich getesteten Nativantigene verfehlten ihre Wirkung höchstwahrscheinlich aufgrund einer nicht adäquaten Proteinglykosilierung. In der vorliegenden Studie wurden fungale Lektine mit bekannter Toxizität gegenüber dem freilebenden Nematoden Caenorhabditis elegans auf ihre anthelminthische Wirkung gegen H. contortus getestet. Die Effekte von AAL, CCL2, MOA, CGL2, CGL3 und Tectonin auf kultivierte Larvalstadien (L1-L3) von H. contortus wurden mit einem Larvenentwicklungstest untersucht. Vier Lektine (AAL, CGL2, MOA und CCL2) zeigten eine dosisabhängige Toxizität im Bereich von 1 bis 40 µg/ml, gemessen an der Anzahl Larven, die das L3- Stadium erreichten. Um die Resultate der Toxizitätsversuche zu validieren, wurden biotinylierte Versionen dieser Lektine an präinfektiöse Haemonchus-Larven verfüttert und Schnitte dieser Larven anschliessend mikroskopiert, um die Lektinbindungen zu untersuchen. Nur die vier toxischen Lektine zeigten eine Bindung an das Darmepithel der Nematoden. Dieses Verhalten stimmte mit dem an adulten Stadien von H. contortus beobachteten histochemischen Muster überein. Diese Ergebnisse heben das Potential dieser intestinalen Glykane von H.contortus als Ziele von Vakzineantigenen hervor.
Inhibition of Haemonchus contortus larval development by fungal lectins
At present, the only vaccine against Haemonchus contortus which is commercially available (Australia) represents a mixture of native antigens, based on the main components H11 and H-gal-GP. Recombinant versions of all successfully tested native antigens failed in efficiency, most likely due to inappropriate protein glycosylation. In this study, fungal lectins with known toxicity against the free-living nematode Caenorhabditis elegans where tested with respect to their anthelmintic properties against Haemonchus contortus. The effects of AAL, CCL2, MOA, CGL2, CGL3 and Tectonin on cultivated H. contortus larval stages (L1-L3) was investigated using a larval development test. Four lectins (AAL, CGL2, MOA and CCL2) exhibited a dose-dependent toxicity ranging from 1 to 40 µg/ml, calculated on the basis of larvae developing to the L3 stage. To validate the results of the toxicity assay, biotinylated lectins were fed to pre-infective larval stages of H. contortus and larval sections were microscopically investigated to determine the binding sites of the lectins. Only the four toxic lectins exhibited binding in the nematode gut epithelium. This binding pattern matched with results of histochemistry on adult H. contortus. The results indicate the potential of the detected H. contortus glycans as vaccine targets. Als weltweit einzige Vakzine gegen Haemonchus contortus ist derzeit ein natives Antigengemisch, basierend auf den Hauptkomponenten H11 und H-gal-GP in Australien kommerziell erhältlich. Rekombinante Versionen aller erfolgreich getesteten Nativantigene verfehlten ihre Wirkung höchstwahrscheinlich aufgrund einer nicht adäquaten Proteinglykosilierung. In der vorliegenden Studie wurden fungale Lektine mit bekannter Toxizität gegenüber dem freilebenden Nematoden Caenorhabditis elegans auf ihre anthelminthische Wirkung gegen H. contortus getestet. Die Effekte von AAL, CCL2, MOA, CGL2, CGL3 und Tectonin auf kultivierte Larvalstadien (L1-L3) von H. contortus wurden mit einem Larvenentwicklungstest untersucht. Vier Lektine (AAL, CGL2, MOA und CCL2) zeigten eine dosisabhängige Toxizität im Bereich von 1 bis 40 µg/ml, gemessen an der Anzahl Larven, die das L3- Stadium erreichten. Um die Resultate der Toxizitätsversuche zu validieren, wurden biotinylierte Versionen dieser Lektine an präinfektiöse Haemonchus-Larven verfüttert und Schnitte dieser Larven anschliessend mikroskopiert, um die Lektinbindungen zu untersuchen. Nur die vier toxischen Lektine zeigten eine Bindung an das Darmepithel der Nematoden. Dieses Verhalten stimmte mit dem an adulten Stadien von H. contortus beobachteten histochemischen Muster überein. Diese Ergebnisse heben das Potential dieser intestinalen Glykane von H.contortus als Ziele von Vakzineantigenen hervor.
Inhibition of Haemonchus contortus larval development by fungal lectins
Heim, Christian (Autor:in)
2015
Hochschulschrift
Elektronische Ressource
Englisch
Studi Tentang Larva Cacing Haemonchus contortus yang Telah Diiradiasi pada Domba
| British Library Conference Proceedings | 1995
Dietary protein influences on regulation of Haemonchus contortus populations in Dorsimal lambs
| British Library Online Contents | 1998
Variation in resistance to haemonchosis: selection of female sheep resistant to Haemonchus contortus
| British Library Online Contents | 1999
| British Library Conference Proceedings | 2001
Revisão do genero Haemonchus Cobb, 1898: (Nematoda: Trichostrongylidae)
| DOAJ | 1935