CNTF und LIF zeigen neuroprotektive Effekte auf axotomierte septohippocampale Projektionsneurone des medialen Septums (MS) nach Fimbria-Fornix-Durchtrennung. Neuere Untersuchungen lassen eine zelltyp-spezifische Wirkung der endogenen Cytokine auf GABAerge bzw. cholinerge MS-Neurone nach Axotomie vermuten. Um die Funktion von endogenem CNTF und LIF näher zu untersuchen, wurden in der vorliegenden Arbeit verschiedene Komponenten des Cytokin-Signalweges in läsionierten Wildtyp- und CNTF--/--Mäusen analysiert: die Expression und läsionsinduzierte Regulation der Cytokine und Cytokin-Rezeptorenuntereinheiten (CNTFR alpha, LIFR beta, gp130) sowie die Aktivierung des STAT3-Signalweges. Darüber hinaus wurde der Frage nach dem Einfluss der Faktoren auf die postläsionale reaktive Astrogliose im Septumkomplex nachgegangen. Die Ergebnisse lassen sich wie folgt zusammenfassen: 1. Die CNTF-bindende Cytokinrezeptoruntereinheit CNTFR alpha wird nach FFD spezifisch von GABAergen septohippokampalen Projektionsneuronen hochreguliert. Cholinerge Neurone des MS/DB exprimieren den Rezeptor hingegen nicht. CNTF wird im Septumkomplex postläsional von reaktiven Astrozyten exprimiert. 2. Die LIF-bindende Rezeptoruntereinheit LIFR beta wird besonders stark in axotomierten cholinergen septohippokampalen Projektionsneuronen hochreguliert. LIF wird von GABAergen und cholinergen Neuronen des MS/DB synthetisiert. 3. Der cytokinspezifische JAK/STAT3-Signalweg wird in axotomierten GABAergen und cholinergen Neuronen aktiviert. 4. Der JAK/STAT3-Signalweg wird nach FFD in reaktiven Astrozyten des Septumkomplexes aktiviert. Überraschenderweise ist in CNTF-Knockout-Mäusen die postläsionale reaktive Astrogliose verstärkt. Die Ergebnisse belegen die Beteiligung gp130-assoziierter Cytokine an der Regulation postläsionaler Reaktionen von axotomierten ZNS-Neuronen und der läsionsinduzierten Astrogliose. Die beobachtete differentielle Expression der Rezeptorkomponenten ist offensichtlich die Grundlage für eine zelltyp-spezifische neuroprotektive Wirkung von CNTF auf axotomierte GABAerge MS-Neurone und ein Hinweis auf eine entsprechende Funktion von LIF für die cholinerge Population. Beobachtungen in den CNTF-defizienten Tieren weisen aber auch auf eine komplexe Interaktion der Cytokine - und möglicherweise anderer Signale - bei den oben genannten Prozessen hin. ; Following fimbria fornix-transection (ff-t), CNTF and LIF have neuroprotective effects on axotomized septo-hippocampal projection neurons. Recent studies suggest a cell type specific mode of action of endogenous cytokines on GABAergic and cholinergic neurons of the medial septum (MS) following axotomy. In order to study the mechanisms of endogenous CNTF and LIF in detail, the following components of the cytokine signalling pathway were analyzed in lesioned wildtype mice and in CNTF-deficient mice: (a) Expression and lesion induced regulation of the cytokines and the cytokine receptor subunits (CNTFR alpha, LIFR beta, gp130); (b) activation of the STAT3 signalling pathway. Also, influences of CNTF and LIF on the post lesional reactive astrogliosis in the septal complex were studied. The results can be summarized as follows: 1.Following ff-t, GABAergic septohippocampal projection neurons specifically upregulate the CNTF binding cytokine receptor subunit CNTFR alpha. In contrast, is not expressed by cholinergic neurons in the MS. Post lesion, CNTF is expressed by reactive astrocytes in the septal complex. 2. Following fft, the LIF-binding receptor subunit LIFRalpha is strongly upregulated in axotomized cholinergic septohippocampal projection neurons. LIF is expressed by GABAergic and cholinergic neurons. 3. The cytokine specific JAK/STAT3 signalling pathway is activated in axotomized GABAergic and cholinergic neurons. 4. Following ff-t, the JAK/STAT3 Pathway is activated in reactive astrocytes in the septal complex. Surprisingly, postlesional astrogliosis is enhanced in CNTF deficient mice. The results provide evidence that gp130 associated cytokines play a role in the regulation of postlesional reactions of axotimized CNS neurons and in lesion induced astrogliosis. The differential expression of receptor components observed in this study may be the basis for cell type specific neuroprotective effects of CNTF on axotomized GABAergic neurons in the septal complex, and indicates similar effects of LIF on cholinergic neurons. However, the observations made in CNTF deficient mice indicate that the processes described are regulated via a complex mode of interaction bet