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Biochemical and Structural reconstitution of the outer Kinetochore of Drosophila melanogaster ; Biochemische und strukturelle Rekonstitution des äußeren Kinetochores von Drosophila melanogaster
Eine genaue Chromosomensegregation während der Mitose und der Meiose ist entscheidend für die zelluläre und organisatorische Lebensfähigkeit. Kinetochore verbinden Chromosomen mit Spindel-Mikrotubuli und sind für die Chromosomensegregation essentiell. Diese großen Proteingerüste entstehen aus dem Zentromer, einer spezialisierten Region des Chromosoms, angereichert mit der Histon-H3-Variante CENP-A. In den meisten Eukaryoten besteht der Kinetochore-Kern aus dem Zentromer-proximalen konstitutiven Zentromer-assoziierten Netzwerk (CCAN), das CENP-A bindet und 16 Untereinheiten enthält, und des Zentromer-distalen Knl1/Zwint, Mis12C, Ndc80-Komplexnetzwerk (KMN). Das KMN-Komplexnetzwerk bindet Mikrotubuli und setzt sich aus 10 Untereinheiten zusammen. In der Fruchtfliege Drosophila melanogaster erlebte die Kinetochore bemerkenswerte Vereinfachungen. Alle CCAN-Untereinheiten, mit Ausnahme von Zentromer-Protein C (CENP-C) und zwei KMN-Untereinheiten, Dsn1 und Zwint, können in diesem Organismus nicht identifiziert werden. Zusätzlich sind zwei paralogs der KMN-Untereinheit Nnf1 (Nnf1a und Nnf1b) vorhanden. Schließlich erlebte die Spc105R-Untereinheit, homolog zu humanem Knl1/CASC5, im Vergleich zu anderen Organismen erhebliche Sequenzänderungen. Wir kombinierten die biochemische Rekonstitution mit biophysikalischen und strukturellen Methoden, um zu untersuchen, wie sich diese Veränderungen auf die Organisation des Drosophila KMN Netzwerks auswirken. Wir zeigen, dass die Nnf1a- und Nnf1b-Paralogs Untereinheiten unterschiedlicher Komplexe sind, die beide direkt mit Spc105 und mit CENP-C wechselwirken, wobei letztere eine Bindungsstelle an der Mis12-Untereinheit identifizieren. Unsere Studien beleuchten die strukturelle und funktionelle Organisation eines stark divergierenden Kinetochore-Teilchens. ; Dividing cells go through a series of events, named the cell cycle, to generate two new cells that are genetically equal. Faithful sister chromatid separation to the arising daughter cells is a crucial step in the cell cycle. To ...
Biochemical and Structural reconstitution of the outer Kinetochore of Drosophila melanogaster ; Biochemische und strukturelle Rekonstitution des äußeren Kinetochores von Drosophila melanogaster
Eine genaue Chromosomensegregation während der Mitose und der Meiose ist entscheidend für die zelluläre und organisatorische Lebensfähigkeit. Kinetochore verbinden Chromosomen mit Spindel-Mikrotubuli und sind für die Chromosomensegregation essentiell. Diese großen Proteingerüste entstehen aus dem Zentromer, einer spezialisierten Region des Chromosoms, angereichert mit der Histon-H3-Variante CENP-A. In den meisten Eukaryoten besteht der Kinetochore-Kern aus dem Zentromer-proximalen konstitutiven Zentromer-assoziierten Netzwerk (CCAN), das CENP-A bindet und 16 Untereinheiten enthält, und des Zentromer-distalen Knl1/Zwint, Mis12C, Ndc80-Komplexnetzwerk (KMN). Das KMN-Komplexnetzwerk bindet Mikrotubuli und setzt sich aus 10 Untereinheiten zusammen. In der Fruchtfliege Drosophila melanogaster erlebte die Kinetochore bemerkenswerte Vereinfachungen. Alle CCAN-Untereinheiten, mit Ausnahme von Zentromer-Protein C (CENP-C) und zwei KMN-Untereinheiten, Dsn1 und Zwint, können in diesem Organismus nicht identifiziert werden. Zusätzlich sind zwei paralogs der KMN-Untereinheit Nnf1 (Nnf1a und Nnf1b) vorhanden. Schließlich erlebte die Spc105R-Untereinheit, homolog zu humanem Knl1/CASC5, im Vergleich zu anderen Organismen erhebliche Sequenzänderungen. Wir kombinierten die biochemische Rekonstitution mit biophysikalischen und strukturellen Methoden, um zu untersuchen, wie sich diese Veränderungen auf die Organisation des Drosophila KMN Netzwerks auswirken. Wir zeigen, dass die Nnf1a- und Nnf1b-Paralogs Untereinheiten unterschiedlicher Komplexe sind, die beide direkt mit Spc105 und mit CENP-C wechselwirken, wobei letztere eine Bindungsstelle an der Mis12-Untereinheit identifizieren. Unsere Studien beleuchten die strukturelle und funktionelle Organisation eines stark divergierenden Kinetochore-Teilchens. ; Dividing cells go through a series of events, named the cell cycle, to generate two new cells that are genetically equal. Faithful sister chromatid separation to the arising daughter cells is a crucial step in the cell cycle. To ...
Biochemical and Structural reconstitution of the outer Kinetochore of Drosophila melanogaster ; Biochemische und strukturelle Rekonstitution des äußeren Kinetochores von Drosophila melanogaster
Liu, Yahui (author) / Musacchio, Andrea
2017-11-14
Theses
Electronic Resource
English
| BASE | 2022
| American Chemical Society | 2025
Drosophila melanogaster as a model to characterize fungal volatile organic compounds
| Online Contents | 2014